北大口腔医院周彦恒教授课题组揭示干细胞介导骨代谢新机制

近日，《自然》（Nature）子刊《Nature Communication》杂志在线刊登了北京大学口腔医院正畸科周彦恒教授课题组的题为 《Tet1 和Tet2 通过介导P2rX7 启动子的去甲基化维持间充质干细胞稳态》的文章（Tet1 and Tet2 maintain mesenchymal stem cell homeostasis via demethylation of the P2rX7 promoter），报道了DNA修饰酶Tet1和Tet2分子调节骨质疏松及干细胞介导骨组织再生的新机制，揭示DNA去甲基化的异常是导致骨质疏松和骨代谢异常的一个重要因素。我院正畸科周彦恒教授与美国宾夕法尼亚大学牙学院解剖及细胞生理学系主任施松涛教授是该文章的共同责任作者，正畸科杨瑞莉医师和余婷婷博士生是该文章的共同第一作者。

杨瑞莉医师在间充质干细胞与免疫细胞的相互作用领域有近十年的积累，并一直深入探索其相互作用的表观遗传学机制，在组织再生方面一直处于国际领先地位，在国际期刊杂志上发表相关文章10余篇，包括Immunity， Cell Research，Nature Communication 及JDR 等顶尖杂志，不断取得突破性进展。

在我国，由于牙周病、肿瘤、发育异常、外伤等原因造成的颅面部大面积骨缺损的发生率一直居高不下，给患者的生活质量、心理健康带来一系列影响。如何高效地实现颌面部的骨再生，恢复功能，提高患者的生活质量一直是口腔医生面临的难题。间充质干细胞介导的骨再生是实现骨修复的关键，而其中调控间充质干细胞功能的分子机制在其中发挥主要作用。DNA修饰酶Tet主要修饰人体DNA的去甲基化，人体内骨组织平衡需要DNA甲基化与DNA去甲基化的双向动态平衡来调节和精密控制，在调控干细胞功能方面发挥重要作用。早在三年前，该课题组就在《Immunity》上发表论文揭示了Tet1和Tet2分子精确参与调控T细胞及免疫稳态的新机制。此次研究在前期研究基础上，首次系统阐明DNA修饰酶Tet1和Tet2分子调节间充质干细胞介导的骨组织稳态和骨再生的新机制。为有效防治骨质疏松和控制干细胞代谢异常相关疾病提供了新思路和潜在靶标，也为颅面部骨缺损的临床治疗提供新思路。